Ondersteuning bij leven met en na kanker | Patiëntenorganisatie Hematon
Ondersteuning bij leven met en na kanker | Patiëntenorganisatie Hematon
Gesloten

GCLLSG HO140 CLL

Algemene informatie

  • Ziektebeeld: Chronische lymfatische leukemie (CLL)
  • Verrichter: GCLLSG
  • Leeftijd: >= 18
  • Stadium: Eerstelijnsbehandeling
Aantal patiënten:
926 (van 920)
Aantal ziekenhuizen:
}
37 (van 58)
1 ziekenhuizen zijn nog inactief

Titel:
Een fase 3 gerandomiseerd onderzoek om standaard chemo-immunotherapie te vergelijken met ofwel een directe activator van celdood (Venetoclax) met een antistof (Rituximab) ofwel een CD20 antistof Obinutuzumab met Venetoclax ofwel Venetoclax in combinatie met Obinutuzumab en een kinase remmer (Ibrutinib) in fitte patiënten met voorheen onbehandelde Chronische Lymfatische Leukemie (CLL).

Definitie

Een fase 3 gerandomiseerd onderzoek om standaard chemo-immunotherapie te vergelijken met ofwel een directe activator van celdood (Venetoclax) met een antistof (Rituximab) ofwel een CD20 antistof Obinutuzumab met Venetoclax ofwel Venetoclax in combinatie met Obinutuzumab en een kinase remmer (Ibrutinib) in fitte patiënten met voorheen onbehandelde Chronische Lymfatische Leukemie (CLL).

Doel onderzoek

Doel onderzoek: Een fase 3 multicenter, gerandomiseerd, prospectief, open-label onderzoek met standaard chemo-immunotherapie (FCR/BR) versus Rituximab plus Venotoclax (RVe) versus Obinutuzumab (GA101) plus Venotoclax (GVe) versus Obinutuzumab plus Ibrutinib plus Venotoclax (GIVe) in fitte patiënten met voorheen onbehandelde Chronische Lymfatische Leukemie (CLL) zonder del(17p) of TP53 mutatie. Samenvatting publicatie in New England Journal of Medicine in mei 2023 Titel: Tijdsgelimiteerde venetoclax-combinaties in de eerstelijnsbehandeling van CLL: Primaire eindpuntanalyse van het CLL13/HO140-onderzoek CLL is de meest voorkomende vorm van bloedkanker in de westerse wereld. Een van de meest voorkomende complicaties van deze ziekte zijn (ernstige) infecties. De ziekte is slechts in uitzonderlijke gevallen te genezen, maar verschillende behandelingen kunnen CLL jarenlang onder controle houden. CLL ontstaat vanuit B-cellen, een type witte bloedcel dat zorgt voor antistofvorming tegen onder andere bacteriën en virussen. CLL cellen circuleren tussen bloed en de lymfeklieren. De CLL cellen worden door een bepaald eiwit (Bcl-2) beschermd, zodat ze minder snel doodgaan. Uit eerdere studies is gebleken dat venetoclax effectief het Bcl-2-eiwit remt. CLL cellen in het bloed gaan hierdoor versneld dood, maar dit is veel minder het geval voor de CLL cellen die zich in de lymfeklieren bevinden. Hematologen van de Duitse (German CLL studygroup), Scandinavische (Nordic CLL study group) en Nederlandse (HOVON CLL werkgroep) CLL onderzoeksgroepen bedachten dat door venetoclax te combineren met andere middelen, waaronder middelen die juist hun werk kunnen doen in de lymfeklieren (zoals de kinase remmer ibrutinib), er combinatiebehandelingen van beperkte duur mogelijk waren die effectiever zouden zijn dan de standaardbehandeling. De standaard behandeling (chemo-immunotherapie) bestaat uit een combinatie van chemotherapie met een antistof therapie gericht tegen een eiwit op de buitenkant van normale en kwaadaardige B-cellen (CD20). Aan dit onderzoek, ook wel de GAIA/CLL13/HO140-studie genoemd, hebben in totaal 926 fitte patiënten met CLL deelgenomen in 159 ziekenhuizen in 9 Europese landen en Israël. Zo’n kwart van de patiënten kwam uit Nederland en België. De patiënten werden onderverdeeld in vier groepen en kregen een behandeling met ofwel chemotherapie en een monoklonaal antistof (standaardbehandeling), ofwel het middel venetoclax in combinatie met een monoklonaal antistof (ofwel rituximab, ofwel obinutuzumab). De vierde groep kreeg ventoclax, obinutuzumab en ibrutinib. In alle vier de groepen was de behandeling tijdelijk. De behandeling met venetoclax-obinutuzumab (zowel met als zonder ibrutinib) bleek duidelijk effectiever dan chemo-immunotherapie. Terwijl 87,7% van de patiënten in de venetoclax-obinutuzumab-groep en 90,5% in de venetoclax-obinutuzumab-ibrutinib-groep na 3 jaar nog steeds geen ziekteterugval hadden, was dit het geval in 75,5% in de chemo-immunotherapie-groep. Met een gemiddelde observatieperiode van 39 maanden werd het risico op ziekteterugval of overlijden verminderd met 58% in de venetoclax-obinutuzumab-groep en met 68% bij de triple-combinatie (venetoclax-obinutuzumab-ibrutinib) in vergelijking met chemo-immunotherapie. De groep die behandeld werd met venetoclax-rituximab toonde geen verbetering in vergelijking met de chemo-immunotherapiegroep wat betreft de tijd tot terugkeer van de ziekte. Het percentage patiënten zonder detecteerbare restziekte na maand 15 was ook aanzienlijk hoger in de venetoclax-obinutuzumab-groep (92,2% voor de triple-combinatie en 86,5% voor venetoclax-obinutuzumab) dan in de chemo-immunotherapie-groep (52,0%). De behandeling bleek met name effectiever bij patiënten met een agressievere vorm van de ziekte (zogenaamde IGHV ongemuteerde variant, die bij 50% van de patiënten voorkomt). Gemiddeld had na 3 jaar in de agressievere ziektegroep 35% de ziekte terug na chemotherapie en minder dan 18% na de experimentele behandelingen. Het bleek ook dat bijwerkingen met venetoclax en antistoffen over het algemeen milder waren dan met chemotherapie. De combinatie van de 3 middelen gaf meer bijwerkingen dan de combinatie venetoclax en antistoffen. Samengevat, een 12- tot 15-maanden durende behandeling met venetoclax-obinutuzumab en venetoclax-obinutuzumab-ibrutinib bleek de tijd tot ziekteterugval te verlengen en een hoger percentage effectiviteit te bereiken in vergelijking met de standaardchemotherapie, met name in de patiënten met ongemuteerde IGHV.

Behandeling

  • Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in 4 groepen. Deze groepen worden met elkaar vergeleken.
  • Groep 1 krijgt de standaardbehandeling: chemotherapie en rituximab. Afhankelijk van de leeftijd bestaat de chemotherapie uit fludarabine en cyclophosphamide (patiënten van 65 jaar of jonger) of bendamustine (patiënten ouder dan 65 jaar).
  • Groep 2 krijgt een behandeling met rituximab en venetoclax.
  • Groep 3 krijgt een behandeling met obinutuzumab en venetoclax.
  • Groep 4 krijgt een behandeling met obinituzumab en ibrutinib en venetoclax.

Voorwaarden

  • De voorwaarden voor deelname aan dit onderzoek zijn onder andere:
  • Patiënten met chronisch lymfatische leukemie (CLL).
  • Patiënten zijn 18 jaar en ouder.
  • Patiënten hebben voldoende algemene lichamelijke conditie.
  • Patiënten zijn of worden tijdens het onderzoek niet zwanger.

Loting

Ja. Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in verschillende groepen. Alle groepen worden met elkaar vergeleken. Patiënten weten vooraf niet in welke groep ze terechtkomen.

Deelnemende ziekenhuizen

Ziekenhuizen die deelnemen aan het onderzoek staan benoemd op de HOVON website bij het onderzoek. Het kan zijn dat uw ziekenhuis niet genoemd wordt, maar wel aan het onderzoek deelneemt. Informeer hiernaar bij uw arts.

Ziekenhuis

40 resultaten Sorteer op
  • Non-HOVON-Sites 710
  • BE-Leuven-UZLEUVEN 16 20-06-2017
  • NL-Amsterdam-AMC 15 03-05-2017
  • NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS 12 13-10-2017
  • NL-Amersfoort-MEANDERMC 12 14-06-2017
  • NL-Breda-AMPHIA 12 26-07-2017
  • NL-Nieuwegein-ANTONIUS 11 27-06-2017
  • NL-Leeuwarden-MCL 11 12-06-2017
  • NL-Zwolle-ISALA 10 27-06-2017
  • NL-Dordrecht-ASZ 9 07-06-2017
  • NL-Alkmaar-NWZ 8 08-02-2018
  • NL-Delft-RDGG 8 15-02-2018
  • NL-Den Bosch-JBZ 8 10-05-2017
  • NL-Groningen-UMCG 7 29-11-2017
  • NL-Utrecht-UMCUTRECHT 6 16-11-2017
  • NL-Amsterdam-VUMC 6 14-06-2017
  • NL-Arnhem-RIJNSTATE 6 16-11-2017
  • NL-Nijmegen-CWZ 5 06-07-2017
  • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG 5 07-06-2017
  • NL-Ede-ZGV 5 13-09-2017
  • NL-Enschede-MST 4 03-04-2018
  • NL-Deventer-DZ 4 13-12-2017
  • BE-Bruxelles-STLUC 4 16-05-2018
  • NL-Almere-FLEVOZIEKENHUIS 4 08-11-2018
  • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS 3 06-07-2017
  • BE-Brugge-AZBRUGGE 3 20-07-2017
  • NL-Nijmegen-RADBOUDUMC 3 31-05-2017
  • NL-Terneuzen-ZORGSAAM 3 25-10-2017
  • NL-Tilburg-ETZ 3 02-08-2017
  • NL-Hengelo-ZGTHENGELO 2 23-08-2018
  • NL-Capelle a/d IJssel-YSL 2 30-10-2017
  • BE-Roeselare-AZDELTA 2 31-08-2017
  • NL-Gouda-GROENEHART 2 30-10-2017
  • NL-Eindhoven-MAXIMAMC 2 05-10-2017
  • NL-Leiden-LUMC 1 09-01-2019
  • NL-Maastricht-MUMC 1 09-11-2017
  • BE-Ieper-YPERMAN 1 06-07-2017
  • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK 31-07-2017
  • NL-Venlo-VIECURI 25-10-2017
  • NL-Zaandam-ZAANSMC
Legenda